Alzheimer poderia decorrer de infecções? Faz sentido, dizem especialistas

amilóide beta
Bactéria Salmonella, representado pelas manchas vermelhas, aprisionado em uma gaiola de proteínas chamada amilóide beta, representada em verde. Credit Robert Moir e Rudolph Tanzi / Hospital Massachussets geral e Harvard Medical School


Poderia ser que a doença de Alzheimer decorre de os restos tóxicos da tentativa do cérebro para combater a infecção?



nova pesquisa provocativo por uma equipa de investigadores da Harvard leva a esta hipótese surpreendente, o que poderia explicar as origens da placa, as bolas pouco difícil misteriosas que pockmark o cérebro de pessoas com Alzheimer.

Ainda é cedo, mas especialistas de Alzheimer não associados ao trabalho são atraídos pela ideia de que infecções, incluindo aqueles que são demasiado leves para provocar sintomas, pode produzir uma reação feroz que deixa detritos no cérebro, causando a doença de Alzheimer. A ideia é surpreendente, mas faz sentido, e os dados do grupo de Harvard, publicado quarta-feira na revista Science Translational Medicine, sustenta. Se ele mantém-se, a hipótese tem implicações importantes para a prevenção e tratamento desta doença degenerativa do cérebro.

Os pesquisadores de Harvard relatam um cenário aparentemente fora de ficção científica. Um vírus, fungo ou bactéria chega ao cérebro, passando através de uma membrana - a barreira sangue-cérebro - que se torna permeável à medida que envelhecem . Sistema de defesa do cérebro corre para parar o invasor, fazendo uma gaiola pegajosa de proteínas, chamada amilóide beta. O micróbio, como uma mosca em uma teia de aranha, torna-se presa na gaiola e morre. O que é deixado para trás é a gaiola - uma placa que é a marca da doença de Alzheimer.

Até agora, o grupo confirmou esta hipótese em neurónios em crescimento em placas de petri, assim como na levedura, lombrigas, moscas da fruta e ratinhos. Há muito mais trabalho a ser feito para determinar se uma sequência semelhante acontece nos seres humanos, mas os planos - e financiamento - estão no local para iniciar esses estudos, envolvendo um projeto multicêntrico que irá analisar cérebros humanos.

"É interessante e provocativo", disse o Dr. Michael W. Weiner, professor de radiologia da Universidade da Califórnia, em San Francisco, e um investigador principal da Iniciativa de Neuroimagem da doença de Alzheimer, um grande esforço nacional para monitorar a progressão da doença e procurar biomarcadores como proteínas do sangue e imagens do cérebro para sinalizar a presença da doença.
Dr. David Holtzman, professor e presidente de neurologia da Escola Universitária de Medicina de Washington em St. Louis, também ficou intrigado. "É obviamente fora da caixa", disse ele. "É realmente um estudo inovador e original."

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O trabalho começou quando Robert D. Moir, da Harvard Medical School e do Massachusetts General Hospital, teve uma idéia sobre a função das proteínas amilóides, proteínas normais do cérebro, cujo papel tinha sido por muito tempo um mistério.

As proteínas foram tradicionalmente pensado para ser lixo que se acumula no cérebro com a idade. Mas o Dr. Moir notado que eles parecia muito com proteínas do sistema imunológico inato, um sistema primitivo que é a primeira linha de defesa do corpo contra infecções.

Noutras partes do corpo, os micróbios tais proteínas armadilha - vírus, fungos, leveduras e bactérias. Em seguida, as células brancas do sangue passar por aqui e limpar a bagunça. Talvez amilóide foi parte deste sistema, pensou Dr. Moir.

Ele começou a colaborar com Rudolph E. Tanzi, também em Harvard Medical School e do Massachusetts General Hospital, em um estudo financiado pelo Instituto Nacional de Saúde e do Fundo das the Cure Alzheimer. A ideia era ver se amilóide preso micróbios em animais vivos e se os ratos sem proteínas amilóides foram rapidamente devastado por infecções que amilóide poderia ter parado.

As respostas, eles relataram, foram sim e sim.

Em um estudo, o grupo injetou bactérias Salmonella nos cérebros de jovens ratos que não têm placas.

"Durante a noite, as bactérias placas semeadas", disse Tanzi. "O hipocampo foi cheio de placas, e cada placa tinha uma única bactéria no seu centro."

Em contraste, os ratos que não fizeram amyloid beta sucumbiu mais rapidamente para a infecção bacteriana, e não fazer placas.

Durante anos, os pesquisadores tinham sido fixados na idéia de placas como um tipo de lixo que se reuniram no cérebro. Poucos tinham perguntado se poderia haver alguma outra explicação.

Como o Dr. Samuel E. Gandy, professor de neurologia e psiquiatria na Escola de Medicina Icahn no Hospital Mount Sinai, em Nova York, explicou, havia um corpo longo e persuasivo da pesquisa que define via de Alzheimer: formar placas e partiu a formação de proteínas tau filiforme emaranhadas. Então, como emaranhados de células nervosas tau matar, o cérebro torna-se inflamada, resultando na morte de muitas células nervosas mais.

Havia algumas pistas intrigantes que algo mais poderia estar acontecendo, mas não faz muito sentido.

Por exemplo, o Dr. Weiner disse, alguns pesquisadores relataram que as pessoas que tinham desenvolvido a doença de Alzheimer tinham níveis mais elevados de anticorpos contra o herpes, um indicador de uma infecção anterior, do que pessoas que não têm a doença.

"A sugestão de que o herpes foi causador parecia um pouco exagerado", disse ele.

O novo estudo, Dr. Gandy e Dr. Weiner disse, fornece uma explicação plausível.

Dr. Berislav Zlokovic , o diretor do Instituto Neurogenetic Zilkha na Universidade do Sul da Califórnia, disse que seus estudos sobre a barreira sangue-cérebro também se encaixam bem com a nova hipótese. Quando ele descobriu que a barreira começou a quebrar com o envelhecimento, ele notou que a parte leakiest foi a membrana que protege o hipocampo, o local de aprendizagem e memória. Isto é também onde se formam as placas de Alzheimer.

Tanzi e a hipótese do Dr. Moir, disse ele, "é muito hipotética, neste ponto, mas faz sentido."

Claro, deve haver mais para a doença de Alzheimer do que o sistema imune inata do cérebro. E as pessoas que têm um gene mutante que garante que eles vão desenvolver a doença em uma idade precoce?

Para eles, o Dr. Tanzi diz, o problema é que eles vastamente produzir mais amilóide beta. Há muito que se aglomera por conta própria, sem a presença de micróbios.

Nem todo mundo que teve uma infecção cerebral desenvolve a doença de Alzheimer, embora. Por que alguns são mais vulneráveis ​​do que outros? Segundo a nova teoria, que provavelmente tem a ver com a capacidade do cérebro para limpar as bolas de beta-amilóide depois de terem matado os micróbios, disse Tanzi. Por exemplo, sabe-se que as pessoas com um gene chamado ApoE2 têm cérebros que são bons em varrer placa, e têm um baixo risco de doença de Alzheimer na velhice. Aqueles com uma versão diferente, ApoE4, são ineficientes na remoção de placa bacteriana e têm um alto risco de doença de Alzheimer.

Dados recentes sugerem que a incidência de demência está a diminuir. Poderia ser por causa de um melhor controlo da pressão arterial e os níveis de colesterol, protelando ministrokes que podem causar demência. Mas poderia um declínio nas infecções também fazer parte do quadro?

"É uma possibilidade", disse Weiner.

Neste ponto, os pesquisadores de Harvard tem o que muitos dizem que é uma hipótese intrigante, mas eles reconhecem prontamente que muito trabalho pela frente.

Fundo do The Cure Alzheimer está iniciando um grande projeto colaborativo que irá utilizar tecnologia de sequenciamento de genes para olhar com cuidado para os micróbios nos cérebros de pessoas que tiveram a doença de Alzheimer e aqueles que não o fez. Os pesquisadores também irá procurar por micróbios em placas encontradas no cérebro humano.

Isso, porém, "é um grande, grande segunda etapa", disse Tanzi. "Primeiro, temos de perguntar se existem micróbios que podem esgueirar-se para o cérebro à medida que envelhecemos e desencadear a deposição de amilóide."

"Então", disse ele, "nós podemos visar a pará-los."